Il Duomo è intitolato al patrono della città ed è sicuramente il monumento più importante di Grosseto.
Venne costruito a partire dalla fine del XIII secolo sotto la direzione del maestro Sozzo Rustichini, che partecipò anche alla realizzazione della facciata del Duomo di Siena.
La facciata e l’interno sono stati profondamente modificati nel corso dei secoli, soprattutto nell’Ottocento, ma il portale riccamente decorato con motivi vegetali, zoomorfi e antropomorfi, ha mantenuto il suo aspetto originale.
L'interno custodisce interessanti sculture come l'imponente fonte battesimale in marmo di Antonio Ghini e, dello stesso artista, la cornice scolpita dell'Altare della Madonna che custodisce un prezioso dipinto di Matteo di Giovanni. Di grande interesse anche un crocefisso ligneo della metà del XV secolo attribuito al Vecchietta.
La Cattedrale è un ottimo punto di partenza per visitare il centro storico.
