Castelmuzio es una encantadora aldea medieval de origen etrusco-romano, casi intacta, mencionada en documentos del siglo IX de la Abadía Amiatina de San Salvatore con el nombre de Casale Mustia. En algunos textos conservados en el Archivo Estatal de Siena del 1213, aparece con el nombre de Castel Mozzo (castillo cortado). Sus habitantes simplemente lo llaman Castillo.
Como el resto de la zona, pertenecía a los poderosos Señores Cacciaconti de Scialenga, cuyos vastos dominios incluían la finca de Fratta, no lejos de Sinalunga, hasta el Castrum de Montepulciano.
En el 1270 Castel Mozzo pasó a la República de Siena y, en el 1354, la aldea pasó a ser propiedad del Hospital Santa Maria della Scala de Siena, cuyo escudo (con una escalera) todavía se puede ver en los frisos que adornan las fachadas de algunas de las fincas de la zona. Durante algún tiempo dominada por los Salimbeni, fue adquirida por los Piccolomini que permanecen como propietarios hasta la reconquista por parte de Siena. Con la derrota de la República de Siena, Castelmuzio fue anexado por los Medici al Gran Ducado de Toscana.
El pueblo, en el municipio de Trequanda, está situado en la cresta de una colina de toba dominada por la Montaña Lecceto y se expone hacia el verde valle de Trove. Presenta la típica estructura medieval de un castillo fortificado rodeado de murallas y baluartes. A la entrada del pueblo, antes de la breve subida que conduce a la puerta de entrada, insertada en un monumento a los caídos, se encuentra la piedra sobre la que descansaba San Bernardino de Siena. La antigua puerta aún conserva las "gangari" bisagras originales para abrirla y cerrarla y los matacanes desde los cuales se arrojaban las grandes piedras para defenderse de los asaltantes. En la plaza central se encuentran los edificios más interesantes: la torre que actualmente es la sede del Palacio Fratini, recientemente reconstruido, en pasado fue la sede de la jurisdicción; el Hospital San Giovanni Battista, que acogía a los viandantes y a los huérfanos ofreciéndoles alojamiento y comida, así como la dote a las muchachas sin propiedades; la sede de la Cofradía de las SS. Trinità y San Bernardino, a las que se añadieron una farmacia y un hospicio de cuatro camas para peregrinos a lo largo de la cercana Vía Francígena.
Fundada en el 1450 y bautizada con el nombre del Santo que en estos lugares celebró algunos de sus famosos sermones, la Cofradía es actualmente la sede del Museo de Arte Sacro donde se encuentran numerosas y apreciadas obras: una Madonna con Santos atribuidos a Pietro Francesco degli Orioli, una Madonna con Niño de la escuela de Duccio di Boninsegna, pinturas de la escuela de Beccafumi, de Domenico Manetti y Sano di Pietro, una urna cineraria Etrusca de terracota procediente de la Abadía Sicille y una interesante colección de mobiliario sagrado. Por último, una tabla atribuida a Sano di Pietro con el monograma de Cristo rodeado de un sol dorado sobre fondo azul, donado por San Bernardino al pueblo y conservado en un tabernáculo del siglo XVIII de oro y esmalte.
Cerca de Castelmuzio se encuentra la Parroquia Santo Stefano en Cennano, en la carretera que conduce hacia Montisi, de origen paleocristiano, construida sobre un antiguo templo romano.
